médicaments du diabète

Action anti-hyperglycémiante non hypoglycémiants

Metformine (GLUCOPHAGE CP 500, 850 et 1000 mg)

La metformine est un biguanide possédant des effets antihyperglycémiants, réduisant la glycémie basale et postprandiale.

Ne stimule pas la sécrétion d’insuline
⇒ ne provoque pas d’hypoglycémie.

Niveaux d’action :

au niveau hépatique en ↓ production de glucose,
en inhibant la néoglucogenèse et la glycogénolyse ; 

au niveau musculaire, ↑sensibilité à l’insuline, en favorisant la captation et l’utilisation périphérique du glucose ;

au niveau intestinal, en retardant l’absorption du glucose.

Stimule la synthèse intracellulaire du glycogène, en agissant sur la glycogène-synthase.

↑ capacité de transport de tous les types de transporteurs membranaires du glucose (GLUTs) connus à ce jour.

Retardent l’absorption des glucides après les repas
⇒ ↓ glycémie après les repas ⇒ non hypoglycémiants 

Acarbose ou GLUCOR cp 50 ou 100 mg

Pseudotétrasaccharide d’origine microbienne qui agit par inhibition compétitive des alpha-glucosidases (au niveau intestinal). Il diminue la dégradation des carbohydrates en monosaccharides absorbables. Diminue l’hyperglycémie postprandiale. 

Miglitol (DIASTABOL® CP 50 ou 100 mg)

= inhibiteur réversible des alpha-glucosidases intestinales. Ralenti la digestion des hydrates de carbone complexes en monosaccharides absorbables au niveau de l’intestin grêle. Réduit l’hyperglycémie postprandiale. 

La prise de médicaments inhibant la dégradation du  GLP-1 (glucagon-like peptide-1, qui est une hormone sécrétée par les cellules  intestinales en réponse à un repas et fait partie des hormones de la satiété.) endogène grâce au blocage de l’enzyme DPP-4 qui l’inactive : les inhibiteurs  de la DPP-4 : les gliptines (sitagliptine, vildagliptine, saxagliptine, linagliptine, alogliptine) ,
ou  l’injection d’un  analogue du GLP-1 résistant à la DPP-4 
permet l’amélioration de la réponse insulinique postprandiale des diabétiques.

Inhibiteurs de la DPP-4 (Di-Peptidyl-Peptidase-4)

Saxagliptine (ONGLYZA CP 5 mg)

= inhibiteur très puissant, sélectif, réversible et compétitif de la DPP-4.
(efficace 24 h)

Sitagliptine (JANUVIA cp 100 mg)

L’activité du GLP-1 et du GIP est limitée par l’enzyme DPP-4, qui hydrolyse rapidement les hormones incrétines en produits inactifs. La sitagliptine empêche l’hydrolyse des hormones incrétines par la DPP-4, d’où une augmentation des concentrations plasmatiques des formes actives du GLP-1 et du GIP.  

En augmentant les taux d’incrétines actives,
 La libération d’insuline ↑ et celle du glucagon ↓
(d’une manière glucose-dépendante.)

 Vildagliptine (GALVUS cp 50 et 100 mg)

= inhibiteur puissant et sélectif de la DPP-4, amplifie l’effet incrétine sur les îlots de Langerhans.
Son administration  ⇒ inhibition rapide et complète de l’activité de la DPP-4  ⇒  ↑ GLP-1 (Glucagon-Like Peptide 1) et GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide).
Il améliore la sensibilité des cellules bêta au glucose, améliorant ainsi la sécrétion d’insuline glucose-dépendante. 

Agonistes du GLP-1

Indiqués chez les adultes pour le traitement du diabète de type 2 insuffisamment contrôlé en complément d’un régime alimentaire et d’une activité physique :

• en monothérapie, quand l’utilisation de la metformine est considérée comme inappropriée en raison d’une intolérance ou de contre-indications ;

• en association avec d’autres médicaments destinés au traitement du diabète.

Ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant un diabète de type 1 ou une acidocétose diabétique

Dulaglutide (TRULICITY^®)

0,75 mg, 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg, solution injectable 
 Produit sur cellules CHO par la technique d’ADN recombinant.

Liraglutide (VICTOZA®)

Solution injectable SC à 6 mg/ml présentés sous forme  de stylo jetables multidoses de 3 ml (boite de 2).
Peptide analogue au glucagon-1 humain (GLP-1) produit par la technique de l’ADN recombinant sur Saccharomyces cerevisiae. Présentant 97 % d’homologie avec le GLP-1 humain mais  contrairement au GLP-1 natif, il possède un profil permettant son administration en une fois par jour car plus résistant au (DPP-4) 
(Utilisation possible à partir de 10 ans et plus)  

Sémaglutide (OZEMPIC®)

Peptide analogue au glucagon-1 humain (GLP-1) produit par la technique de l’ADN recombinant sur des cellules de Saccharomyces cerevisiae.

Solution injectable à 0,25 mg, 0,5 mg et 1 mg
Présentation : Stylos préremplis jetables avec cartouches de 1,5 ml (dosages à 0,25 mg et 0,5 mg) ou 3 ml (dosage à 1 mg), plus 4 aiguilles NovoFine Plus à usage unique,
Boîtes unitaires (chaque stylo délivre 4 doses

Exénatide (BYDUREON^®)

2 mg/0,65 ml pdre/solv p susp inj LP stylo prérempli 
Stylo prérempli à double chambre contenant la poudre d’exénatide et du solvant dans une cartouche (avec aiguille + aiguille de rechange), boîte de 4 stylos unidoses.

Exénatide (BYETTA^®)

5 µg, 10 µg, solution injectable
Solution injectable SC à 5 µg (limpide, incolore) :  Cartouche en stylo injecteur prérempli jetable d’environ 1,2 mL (60 doses de 20 µL), boîte unitaire.
Solution injectable SC à 10 µg (limpide, incolore) :  Cartouche en stylo injecteur prérempli jetable d’environ 2,4 mL (60 doses de 40 µL), boîte unitaire.

Les inhibiteurs du Sodium Glucose cotransporter type 2  aussi appelées glifozines (à cause de leur structure chimique), augmentent l’élimination du glucose dans les urines. 
Il s’agit d’une nouvelle classe d’hypoglycémiants oraux commercialisés en 2015.
Trois molécules sont déjà approuvées en Europe (dapagliflozine, canagliflozine, empagliflozine) 

En France on trouve : le Dapagliflozine 10 mg cp (FORXIGA®) et l’Empagliflozine 10 mg cp et 25 mg cp (JARDIANCE®)
mais cette classe de médicaments est controversée …

 … les inhibiteurs du SGLT2 espoirs et controverses